Напредак у истраживању мијења начин на који стручњаци за остеопорозу размишљају о овој распрострањеној болести.

Гина Схав

Годинама смо мислили да разумемо остеопорозу: то је болест у којој кости постају све крхкије јер губе густину, обично због старења, менопаузе и других фактора као што су недостатак калцијума и витамина Д у исхрани.

Данас, напредак у истраживању баца ново светло на остеопорозу, за коју се предвиђа да ће до 2020. године утицати на половину свих Американаца старијих од 50 година.Од дијагнозе до превенције до лечења остеопорозе, нова истраживања претварају наше старо разумевање остеопорозе наглавачке.

Фино подешавање ризика за остеопорозу

Тест "златног стандарда" за дијагностицирање остеопорозе је ДЕКСА скенирање (дуална енергија апсорпционе рендгенске зраке), која мери густину костију у кичми, куку или зглобу. Ово су најчешће локације за фрактуре костију. Али овај тест, колико је напредан, има ограничења.

"Многи пацијенти са нормалним мерењем густине костију на ДЕКСА скенирању и даље имају преломе, а значајан број пацијената чији ДЕКСА скен показује да остеопороза не добија преломе", каже др. Сундееп Кхосла, професор медицине и истраживача остеопорозе у Маио Клиника у Роцхестеру, Мин. "ДЕКСА вам говори колико је кости присутно, али не много о унутрашњој структури те кости." Очигледно, лекари би желели да могу прецизније да предвиде ризик од прелома, да фино подешавају ко је у највећем ризику од прелома и да је највише потребан лек.

Кхосла упоређује људски скелет са металним мостом. "Могли бисте имати два моста са истом количином метала у њима, али један би могао бити снажнији, само због начина на који је конструисан", каже он. "Слично томе, пошто се микроархитектура костију једне особе разликује од других, њихова стварна снага може бити сасвим другачија."

Кхосла и други истраживачи остеопорозе проучавају нове технике снимања и рачунарске технике које ће им омогућити да гледају у кости, и виде специфичне структурне карактеристике. То ће им помоћи да изграде моделе чврстоће костију који могу помоћи да се предвиди који пацијенти највјероватније имају фрактуре.

Једна од таквих техника снимања је скенирање компјутеризоване томографије (ЦТ) кичме и кука. Истраживачи узимају тродимензионалну слику кости коју ЦТ ствара и користе технику компјутерског моделирања која разбија слику на ситне комаде. "Густина сваког комада вам омогућава да процените снагу сваког комада, и добијете укупну снагу структуре", каже Кхосла. "У зависности од тога где је кост најслабија, може бити мање или више склон прелому."

Наставак

То се узима на виши ниво у новом инструменту који се користи за проучавање остеопорозе, названу периферна квантитативна томографија високе резолуције. Будући да користи виши ниво зрачења, не може се користити на кичми или близу виталних органа, али се може користити за приказ подручја као што су кости зглоба. "Резолуција са периферним скенерима је довољно добра да можете видети појединачне структурне компоненте, које вам дају много више информација о снази костију", каже Кхосла.

Он предвиђа да ће периферни скенери, који можда нису много скупљи од данашњег ДЕКСА, ускоро бити одобрени за клиничку употребу. Пошто су ЦТ скенови знатно скупљи, они се не могу користити као самостални алат за скрининг. Међутим, када пацијент има ЦТ скенирање из другог разлога, релативно је лако добити информације о костима у исто време.

"Још увек морамо да прикупимо више података о томе како ови алати предвиђају ризик прелома, али почетни резултати обећавају", каже Кхосла.

Ундерстандинг Боне Ремоделинг

Бисфосфонатни лекови су првобитно сматрани третманима остеопорозе који су помогли у изградњи коштане масе. Али убрзо је постало јасно да се овде нешто више догађа. Многи пацијенти који узимају бисфосфонате могу да виде само скромно повећање густине костију - само 1% - а ипак имају много веће смањење ризика од фрактура, чак до 50%.

"Истраживања су показала да не постоји веза између тога колико ови лекови стварају коштану масу и смањење ризика од прелома", каже Роберт Хеанеи, МД, професор медицине у Остеопорозном истраживачком центру на Медицинском факултету Универзитета Цреигхтон у Омахи, Неб .

Научници су схватили да лекови такође успоравају брзину ремоделирања костију -- процес у којем се постојеће области кости смањују, а касније замењују новим костима. Код жена у менопаузи, стопа обнављања кости се удвостручује - а затим се утростручи у раним 60-им годинама.

"Замислите да сте почели да преправљате своју кућу: прво ставите продужетак на једну страну, али пре него што сте то завршили, одлучили сте да одвојите гаражу, и пре него што завршите, одлучили сте да ставите палубу", каже Хеанеи. "Имали би прилично крхку кућу. То се дешава са убрзаном преградњом костију."

Наставак

Сада када схватају значај ремоделирања кости, стручњаци за остеопорозу покушавају да искористе то знање како би помогли у предвиђању фактора ризика за остеопорозу. Развијају алате познате као биомаркери, који су хемијске мере брзине ремоделирања костију које се могу наћи у секретима из крви или урина. Већ постоје биомаркери за стопу ремоделирања костију који добро функционишу у великим популацијским студијама, каже Хеанеи, али још немају маркера који добро раде у ординацији, на нивоу појединачних пацијената. Када се развију прецизнији биомаркери, ове и напредне технике снимања могу значајно побољшати наше разумевање о томе ко је у највећем ризику од остеопорозе.

"То нам омогућава да се усредсредимо на то где проблем заиста лежи: вишак преобликовања који чини кост крхком", каже Хеанеи.

Нови третмани остеопорозе

Пре неколико година, Хини је видео 18-годишњу девојку која је била у озбиљној саобраћајној несрећи. Побегла је са само неколико модрица, а рендгенским снимцима откривено је да има неуобичајено високу густину костију. Показало се да је и њена мајка имала густину костију знатно изнад просека. Хеанеи и његове колеге из Цреигхтона почели су да проучавају целу породицу - преко 150 људи - и на крају су идентификовали оно што називају "геном високе коштане масе".

Одређена мутација у овом гену доводи до тога да тело ствара абнормално високе количине протеина званог ЛРП5 (протеин 5 везан за рецептор липопротеина ниске густине). ЛРП5 утиче на формирање и одржавање костију. "Ниједан од људи са високим геном за коштану масу никада није ништа сломио, чак и ако су пали са крова штале", каже Хеанеи.

Идентификација гена високе коштане масе и путања хемијске сигнализације која је укључена отворила је широк спектар нових могућности за третман остеопорозе. "Изгледи су да се изгради лек или лекови који узрокују остеопорозу и који узрокују да тело делује као да има ту мутацију, стварајући више костију", каже Хеанеи. Он верује да су лекови који су усмерени на овај пут већ у тестирању на људима, али може потрајати неко време пре него што дођу на тржиште. "Зато што овај пут поред других кости делује и на друге делове тела, морате бити сигурни да ваш лек не производи нежељене резултате негде другде."

Наставак

Научници такође истражују нова једињења, која се називају аналози витамина Д, као потенцијалне третмане остеопорозе. Ови лекови су, у суштини, суперцхаргед верзија витамина Д додатака - молекула који су измењени, на основу структуре витамина Д, како би се смањио губитак коштане масе и максимизирала формација костију.

Један од ових лекова, 2МД, показао је велико обећање код животињских модела остеопорозе и сада се проучава код људи. "То драматично стимулише формирање костију, и ако будемо у стању да видимо било шта што чак и нејасно приближава исте резултате код људи, то ће бити огромно", каже Неил Бинклеи, МД, ко-директор Клиничког центра за остеопорозу и Истраживачки програм на Универзитету Висцонсин-Мадисон. Још један плус: зато што је лек заснован на витамину Д, Бинклеи предвиђа да можда неће бити никаквих неуобичајених нежељених ефеката, а може чак и да подстакне функционисање имуног система на начин на који то чини природни витамин Д.

Један лек који је ближи одобрењу је експериментални третман назван деносумаб. Ова ињекција двапут годишње се сада одвија у клиничким испитивањима фазе ИИИ и показало се да побољшава густину костију. Деносумаб има за циљ потпуно нову мету за остеопорозу: протеин зван РАНК лиганд. Овај протеин игра кључну улогу у процесу којим ћелије које се називају остеокласти разграђују кост. И истраживачи се надају да ће лек помоћи да се задржи процес губитка костију са контролом замене костију. Деносумаб би могао бити на тржишту већ крајем 2008. године.

"Остеопороза је прилично млада област", каже Бинкли. "Када сам био у медицинској школи, дијагностиковали сте остеопорозу тек након што је неко сломио кост, баш као што смо дијагностицирали само срчану болест након срчаног удара. Сада знамо више, и развијамо боље алате за дијагностицирање, лијечење и спријечити остеопорозу. "